ANALGETIKA

ANALGETIKA

Atas dasar kerja farmakologisnya, analgetika dibagi dalam dua kelompok besar, yakni:

a.       Analgetika perifer (non-narkotik), yang terdiri dari obat-obat yang tidak narkotik dan tidak berkerja sentral. Analgetika antiradangtermasuk keompok ini.

b.      Analgetika narkotik khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat, seperti pada fractura dan kanker

ANALGETIK NARKOTIK

Analgetika narkotik dapat menekan fungsi SSP secara selektif. Mekanisme kerja analgesik dengan pengikatan obat dengan sisi reseptor khas pada sel dalam otak dan spinal cord. Struktur  yang memiliki peran penting dalam analgesik (dalam  morfin) :

a.       Struktur bidang datar yang mengikat cincin aromatik obat melalui ikatan van der wall.

b.      Tempat anionik yang berinteraksi dengan pusat muatan positif obat.

c.       Lubang yang sesuai untuk –CH2-CH2- dari proyeksi cincin piperidin.

Hubungan Struktur Aktivitas Turunan Morfin :

(morfin, codein, etilmorfin, heterooksida, asetil morfin, dihidromorfin, normorfin)

•        eterifikasi dan esterifikasi gugus hidroksil fenol akan menurunkan aktivitas analgesik

•        eterifikasi, esterifikasi, oksidasi atau penggantian gugus hidroksil alkohol dengan halogen atau hidrogen dapat meningkatkan aktivitas analgesik

•        perubahan gugus hidroksil alkohol dari posisi 6 ke posisi 8 menurunkan aktivitas analgesik.

•        pengubahan konfigurasi hidroksil pada C6 dapat meningkatkan aktivitas analgesik

•        hidrogenasi ikatan rangkap c7-C8 dapat menghasilkan efek yang sama atau lebih tinggi

•       substansi pada cincin aromatik akan mengurangi aktivitas analgesik

•        pemecahan jembatan eter antara C4 dan C5 menurunkan aktivitas

•       pembukaan cincin piperidin menyebabkan penurunan aktivitas

 

ANALGETIK NON NARKOTIK

Analgetik non narkotik digunakan untuk mengurangi rasa sakit yang ringan sampai moderat (analgetika ringan), juga sebagai antipiretik dan anti radang.

Mekanisme kerja :

a.       analgesik dengan menghambat secara langsung dan selektif enzim pada SSP yang mengkatalisis prostaglandin yang mencegah sensitisasi reseptor rasa nyeri.

b.      antipiretik dengan meningkatkan eliminasi panas.

c.       antiradang dengan menghambat biosintesis prostaglandin dan mekanisme lainnya

Penggolongan Abalgetik Non Narkotik

A.      analgetik-antipiretik

1. turunan anilin dan p-aminofenol (asetanilid, fanasetin)
2. turunan 5-pirazolon (antipirin, metampiron, propifenazon)

B.      antiradang bukan steroid [NSAID]

1. turunan salisilat (asam salisilat, salisilamida, asetosal)
2. turunan 5-pirazolidindion (fenilbutazon, sulfinpirazon)
3. turunan N-arilantranilat (asam mefenamat)
4. turunan asam arilasetat (diklofenak, ibuprofen)
5. turunan asam heteroarilasetat (asam tiaprofenat, fentiazak)
6. turunan oksikam (piroksikam, tenoksikam)
7. turunan lain-lain (benzidamin, asam niflumat)

 

Hubungan  Struktur Aktivitas Turunan Asam Salisilat :

•        senyawa anion salisilat aktif sebagai antiradang, gugus karboksilat penting untuk aktivitas dan letak gugus hidroksil harus berdekatan dengannya.

•       turunan halogen dapat meningkatkan aktivitas tetapi toksisitas lebih besar

•       adanya gugus amino pada posisi 4 akan menghilangkan aktivitas

•       pemasukkan gugus metil pada posisi 3 menyebabkan metabolisme (hidrolisis gugus asetil) menjadi lebih lambat.

•       adanya gugus aril yang hidrofob pada posisi 5 dapat meningkatkan aktivitas. 

Hubungan Struktur Aktivitas Turunan Asam N-Arilantranilat:

 

(asam mefenamat, asam flufenamat, asam meklofenamat, glafenin, floktafenin)

•       cincin benzen yang terikat atom N memiliki subtituen pada posisi 2, 3, dan 6 akan meningkatkan aktivitas

•        jika gugus-gugus  pada N-aril berada diluar koplanaritas asam antranilat maka aktivitas  meningkat

•        penggantian atom N pada asam antranilat dengan gugus isosterik seperti O, S, dan CH2 menurunkan aktivitas.

  

Hubungan Struktur Aktivitas Turunan Asam Arilasetat:

 

(ibufenak, ibuprofen, ketoprofen, fenoprofen, diklofenak, flurbiprofen, laksoprofen)

•       pemisahan dengan lebih dari satu atom C akan menurunkan aktivitas

•       adanya gugus a-metil pada rantai samping asetat dapat meningkatkan aktivitas antiradang

•       adanya a-subtitusi menyebabkan senyawa bersifat optis aktif dan terkadang isomer satu  (isomer S) lebih aktiv dari isomer lainnya.

•       turunan ester dan amida memiliki aktivitas antiradang karena secara invivo dihidrolisis menjadi bentuk asamnya.

Pertanyaan :

1.      Sebutkan dan jelaskan berbagai macam reseptor nyeri?

2.      Apakah efek samping dari penggunaan analgetik non narkotik dan narkotik?

3.      Adakah bentuk sediaan oral dari analgetik narkotik seperti morfin?

4.      Jelaskan perbedaan mekanisme kerja analgetik narkotik dan non narkotik?

5.      Jelaskan metabolisme dari obat analgetik secara umum?

6.      Bagaimana mekanisme kerja obat morfin?

DAFTAR PUSTAKA

Tjay, T. H., dan K. Rahardja.2007. Obat-Obat Penting. Jakarta: Elex Media Computindo.